Yazar "Tekin, Şaban" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 3 / 3
  • Küçük Resim
    Öğe
    6,8-Disübstitüe Kinolin Analoglarının Anti Kanser Ajanlar Olarak Yapı Aktivite (SAR) Çalışması
    (DNT Ortadoğu Yayıncılık A.Ş., 2017) Ökten, Salih; Çakmak, Osman; Tekin, Şaban
    Amaç: Bu çalışmada, 6,8-disübstitüe kinolin türevlerinin antikanser potansiyelleri, etki mekanizmaları ve farklı sübstituentlerin aktiviteye etkilerinin belirlemesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Tetrahidrokinolin molekülü (1), moleküler brom (Br2 ) ile reaksiyonu ve müteakiben aromatlaştırılması ile 6,8-dibromo-1,2,3,4-tetrahidrokinolin (6,8-dibromoTHQ, 2) ve 6,8-dibromokinolin (6,8-diBrQ, 3) elde edildi. Bu moleküller, yer değiştirme ve Suzuki Kenetleme reaksiyonları sonucu ile 6,8-dimetoksikinolin (6,8-diMeOQ, 4), 6,8-disiyanokinolin (6,8-diCNQ, 6) ve 6,8-difenilkinolin’e (6,8-diPhQ, 5) dönüştürüldü. Sentezlenen bileşiklerin (2-6) antikanser potansiyellerinin ortaya çıkartmak için HeLa (İnsan rahim kanser hücresi), HT29 (Kolon kanseri) ve C6 (Sıçan beyin kanser hücresi) hücre hatlarına karşı BrDU hücre proliferasyonu, LDH sitotoksisite, DNA bantlaşma ve DNA Topoizomeraz I inhibisyon testleri uygulandı. Bulgular: HT29 hücre hatlarında ise, bileşikler 2, 3, 4 ve 5 numaralı bileşikler hücre proliferasyonunu inhibe etmiştir fakat HeLa ve C6 hücre hatlarında sadece 6,8-dibromoTHQ 2 ve 6,8-diPhQ 5 bileşikleri önemli derecede antiproliferatif etki göstermiştir. 6,8-dibromoTHQ 2, tüm hücre hatlarında yüksek inhibisyon gösterirken, sitotoksik etki göstermemiştir. 6,8-dibromoTHQ 2 DNA bantlaştırma ve Topoizomeraz I enziminin inhibe edebilme özelliği ortaya çıkarılmıştır. Sonuçlar: Kinolin halkasının C-6 ve C-8 konumlarında fonksiyonel grupların değiştikçe farklı aktiviteleri gözlenmiştir. 6,8-DiBrTHQ 2 ve 6,8-diPhQ 5 moleküllerinin antiproliferatif ve apoptotik aktivite göstermeleri sebebiyle antikanser ajan olma potansiyelleri belirlenmiştir.
  • Küçük Resim
    Öğe
    Bromlanmış 8-Hidroksi Kinolinlerin ve Palladyum Komplekslerinin Antikanser Özelliklerinin İncelenmesi: Yapı-Aktivite İlişkisi (SAR)
    (İstanbul Gelişim Üniversitesi Yayınları / Istanbul Gelisim University Press, 2017-09-05) Çakmak, Osman; Ökten, Salih; Tekin, Şaban; Kul Köprülü, Tuğba
    Amaç: Bu çalışmada, 7-bromo-8-hidroksikinolin (2) ve 5,7-dibrom-8- hidroksikinolin (3) bileşiklerinin Palladyum (Pd) kompleksleri sentezlendi. Oluşan kompleks bileşikler (4 ve 5) ile başlangıç bileşiklerinin (2 ve 3) antikanser potansiyelleri ve sitotoksisiteleri karşılaştırmalı olarak incelendi. Yöntem: 8-Hidroksikinolin (8-OHQ, 1), moleküler brom (Br2) ile muamele edildi. Reaksiyon sonucu, 7-bromo-8-hidroksikinolin (7-Br-8-OHQ, 2) ve 5,7-dibromo-8- hidroksikinolin (5,7-diBr-8-OHQ, 3) elde edildi. Bu moleküller, kompleksleşme reaksiyonları ile Palladyum koordinasyon bileşiklerine (4 ve 5) dönüştürüldü. Sentezlenen bileşik ve komplekslerin (2 -5) antikanser potansiyel ve özellikleri incelendi. Bu amaçla HeLa, HT29 ve C6 hücre hatlarına karşı SRB hücre proliferasyonu ile LDH sitotoksisite testleri uygulandı. Bulgular: 7-Br-8-OHQ 2 ve 5,7-dibromo-8-OHQ 3 bileşikleri test edilen hücre hatlarının hücre proliferasyonunu inhibe etmiştir. Fakat bu bileşiklerin Palladyum (Pd) kompleksleri (4 ve 5) durumunda antiproliferatif etki önemli derecede azalmıştır. 7-Br-8- OHQ 2 ve 5,7-diBr-8-OHQ 3 bileşikleri HeLa hücre hatlarında düşük sitotoksik etki göstermesine rağmen, bu bileşiklerin (2 ve 3) C6 hücre hatlarında oldukça sitotoksik olduğu belirlenmiştir. Sonuç: Kinolin halkasında C-8 konumunda –OH (hidroksi) fonksiyonel grubu yanında brom gruplarının bağlı olması yüksek antiproliferatif etkiden sorumlu olduğu düşünülmektedir. Kompleksleşme ile kinolin yapısındaki hidroksi ve amin grupları bloke edilmektedir. Bu yüzden kompleks bileşikler (4 ve 5) durumunda antikanser aktivite oldukça azalmaktadır.
  • Küçük Resim
    Öğe
    Yapı Aktivite İlişkisi (SAR): Bromlanmış 8-hidroksikinolin ve ftalonitril türevlerinin çeşitli kanser hücre hatları üzerine antiproliferatif aktivitelerinin incelenmesi
    (Sakarya Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü, 2017) Ökten, Salih; Kul Köprülü, Tuğba; Çakmak, Osman; Tekin, Şaban
    Bu çalışmada, 8-hidroksikinolin’den ftalonitriller 6, 7 ve bunların bromlu türevleri 8, 9 sentezlenerek bu moleküllerin C6 (sıçan glial tümör), HeLa (insan rahim ağzı kanser hücresi) ve HT29 (insan adenokarsinoma) kanser hücre hatları üzerindeki antiproliferatif ve sitotoksik aktiviteleri araştırılmıştır. 7- Bromo- ve 5,7-dibromo-8-hidroksikinolin türevleri (2 ve 3) ile ftalonitril 6, 7 ve bunların bromlu türevleri 8, 9 antiproliferatif ve apoptotik etkileri yapı aktivite ilişkisi (SAR) yönüyle karşılaştırılmıştır. Bromohidroksikinolin 2 ve 3 türevleri, literatür kayıtlarına göre yüksek antiproliferatif aktivite göstermesine rağmen, 8-hidroksikinolinden hazırlanan ftalonitril bileşikleri 6, 7 ve bromlanan 8, 9 türevlerinin antiproliferatif aktiviteyi belirgin bir biçimde azalttığı belirlenmiştir. Kinolin çekirdeğinin C-8 konumundaki yapı aktivite çalışması, antiproliferatif ve apoptotik aktivitenin OH grubunun sebep olduğu ortaya çıkartmıştır. Ayrıca kinolin halkasının OH grubuna alkil ya da sübstitüe halkalı grupların bağlanması ve bromlanması da antiproliferatif aktiviteyi düşürmüştür.