The Importance of Programmed Death Ligand 1 Gene Expression, Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations and Serum Epidermal Growth Factor Receptor Levels in Turkish Non-Small Cell Lung Cancer Patients

Abstract

This study aims to investigate the possible relationships between epidermal growth factor receptor gene mutations, serum epidermal growth factor receptor levels, programmed death ligand gene expression levels and the risks and survivals of resectable nonsmall cell lung cancer patients. Deoxyribonucleic acid isolation was performed from peripheral blood samples and tumor tissues. The mutation analysis was performed for epidermal growth factor receptor. Programmed death ligand 1 gene expression levels were examined pathologically and histopathologically following the tissue tracing of 36 non-small cell lung cancer patients (29 males, 7 females; mean age 60.1 years; range, 41 to 79 years) and analyzed using real-time polymerase chain reaction. Epidermal growth factor receptor serum levels were assessed in all patients. As a result of mutation analyses in 21 patients (28.5% of all adenocarcinoma patients), epidermal growth factor receptor mutation was determined in at least one exon in six patients. In epidermal growth factor receptor mutation detected patients, programmed death ligand 1 gene expression levels were associated with lymph node metastasis (p=0.036). However, epidermal growth factor receptor mutations were not statistically significantly associated according to histopathological examination (p>0.05). Of patients carrying exon 20 (c.2303G>T) mutations, 25% had tumors with perineural invasion. There was a statistically significant association between exon 20 insertions and c.2303G>T and lymphatic invasion (p=0.02), lymph node metastasis and exon 20 insertions (p=0.03). Patients with lower serum epidermal growth factor receptor levels (<400 pg/mL) had better survival time than those with higher serum epidermal growth factor receptor levels (p=0.04). Programmed death ligand 1 gene expression and epidermal growth factor receptor mutation might have a combined effect on non-small cell lung cancer. Programmed death ligand 1 gene expression in tumor pathology may also be a significant feature for tumor progression and tumorigenesis. Serum epidermal growth factor receptor levels seem to be associated with survival.

Amaç: Bu çalışmada epidermal büyüme faktörü reseptörü gen mutasyonları, epidermal büyüme faktörü reseptörü serum düzeyleri, programlı ölüm ligandı gen anlatım düzeyleri ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastalarının risk ve sağkalımları arasındaki olası ilişkiler araştırıldı. Ça¬lış¬ma pla¬nı: Deoksiribonükleik asit izolasyonu periferik kan örnekleri ve tümör dokularından yapıldı. Epidermal büyüme faktörü reseptörü için mutasyon analizi yapıldı. Programlı ölüm ligandı 1 gen anlatım düzeyleri, 36 küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastasının (29 erkek, 7 kadın; ort. yaş 60.1 yıl; dağılım, 41-79 yıl) doku takibi sonrasında patolojik ve histopatolojik olarak incelendi ve gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu kullanılarak analiz edildi. Tüm hastalarda epidermal büyüme faktörü reseptörü serum düzeyleri değerlendirildi. Bulgular: Yirmi bir hastanın (tüm adenokarsinom hastalarının %28.5’i) mutasyon analizleri sonucunda, altı hastada en az bir ekzonda epidermal büyüme faktörü reseptörü mutasyonu saptandı. Epidermal büyüme faktörü reseptörü mutasyonu saptanan hastalarda, programlı ölüm ligandı 1 gen anlatım düzeyleri lenf nodu metastazı ile ilişkili idi (p=0.036). Diğer yandan, histopatolojik incelemeye göre epidermal büyüme faktörü reseptörü mutasyonları istatistiksel olarak anlamlı şekilde ilişkili değildi (p>0.05). 20. ekzon (c.2303G>T) mutasyonları taşıyan hastaların %25'inde perinöral invazyonlu tümörler vardı. 20. ekzona eklenmeler ve c.2303G>T ve lenfatik invazyon (p=0.02), lenf nodu metastazı ve 20. ekzona eklenmeler (p=0.03) arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki vardı. Daha düşük (<400 pg/mL) epidermal büyüme faktörü reseptörü serum düzeyleri olan hastaların sağkalım zamanı daha yüksek epidermal büyüme faktörü reseptörü serum düzeyleri olanlardan daha iyi idi (p=0.04). So¬nuç: Programlı ölüm ligandı 1 gen anlatımı ve epidermal büyüme faktörü reseptörü mutasyonu küçük hücreli dışı akciğer kanseri üzerinde birleşik bir etkiye sahip olabilir. Tümör patolojisinde programlı ölüm ligandı 1 gen anlatımı tümör ilerlemesi ve tümörigenez için de anlamlı bir nitelik olabilir. Epidermal büyüme faktörü reseptörü serum düzeyleri sağkalım ile ilişkili görünmektedir. Anah¬tar söz¬cük¬ler: Epidermal büyüme faktörü reseptörü; tümörlerin histopatolojisi; akciğer kanseri; programlı ölüm ligandı.